بررسی هم ارزی زیستی قرص انالاپریل و رابطه آن با ace در داوطلبان سالم

بیماریهای قلبی - عروقی یکی از مشکلهای فراگیر جوامع انسانی می باشند. پرفشار خونی، یکی از بیماریهای یاده شده و نیز زمینه ای برای ابتلا به سایر بیماریهای قلبی - عروقی محسوب می شود. یکی از سیستمهای تنظیم و تعدیل کننده فشارخون، سیستم رنین - آنژیوتانسین است . یکی از عوامل مهم فیزیولوژیک مرتبط با سیستم، آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ace) می باشد که با تبدیل کردن آنژیوتانسین i به آنژیوتانسین ii موجب افزایش فشارخون می گردد. داروهای مهارکننده ace از داروهای رده اول کنترل فشارخون و نیز مورد مصرف در درمان نارسایی احتقانی قلب و انفارکتوس قلبی حاد می باشد. انالاپریل یکی از داروهای مهار کننده ace با ویژگیهای برتر می باشد که به فرم پیش دارو بوده، در کبد به فرم فعال خود یعنی انالاپریلات تبدیل می شود. در این پژوهش ، هم ارزی زیستی قرص 20 میلی گرم انالاپریل مالئات ساخت شرکت داروسازی دکتر عبیدی با فرآوردهای دارویی مرجع (قرص 20 میلی گرم renitec، ساخت شرکت داروسازی msd اتریش) مورد ارزیابی قرار گرفته است . شایان ذکر است که در هر دو مرحله از این مطالعه، یعنی مراحل برون تنی و دورن تنی، روشهای جدید، ساده و قابل انجام با صحت ، دقت و تکرارپذیری قابل قبول ارائه گردید. جهت ارزیابی بورن تنی این فرآورده از سیستم hplc با فاز معکوس استفاده شد و در این راستا، آزمونهای یکنواختی محتوا و انحلال فرآورده های (آزمون و مرجع) انجام شد. روش مورد استفاده برای بررسی برون تنی این دارو در محدوده غلضتی 0/25 تا 30 میکروگرم در میلی لیتر انالاپریل مالئات دارای ارتباط خطی و نیز حایز دقت ، صحت و حد تشخیصی مناسب با دوره آزمایش نسبتا کوتاه (حدود 10 دقیقه) تشخیص داده شد. حاصل آنکه نتایج آزمونهای برون تنی در محدوده قابل قبول فارکوپه قرار دارد. برای انجام ارزیابی درون تنی این فرآورده از روش غیرمستقیم استفاده شد. در این روش پس از مجاورت نمونه های بیولوژیک (سرم) با یک سوبسترای صناعی (hhl)، تعیین مقدار اسید هیپوریک آزاد شده از سوبسترا با استفاده از سیستم hplc با فاز معکوس صورت گرفت . روش ارائه شده برای بررسی درون تنی دارو، 16 نفر داوطلب مرد سالم انتخاب شدند و در دوره زمانی متقاطع به فاصله 10 روز، فرآوردهای آزمون و مرجع به آنها تجویز شده، نمونه های خونی آنها مورد بررسی قرار گرفت . سپس پارامترهای فارماکودینک دارو (e درصد مهار ace توسط دارو) برای ارزیابی غیرمستقیم در نظر گرفته شد. بیشینه مهار ace توسط دارو بعنوان emax و زمان رسیدن با آن، tmax و سطح زیر منحنی درصد مهار آنزیم نسبت به زمان بعنوان auc در نظر گرفته شدند و موارد فوق در دو فرآورده آزمون و مرجع با هم مقایسه آماری شدند. با بررسیهای آماری انجام شده (با استفاده از آزمون t و آزمون محدوده اطمینان) مشاهده شد که این دو فرآورده در سطح معنی داری 0/05 با هم تفاوت ندارند و بنابراین هم ارزی زیستی می باشند.